Сериал рассказывает о приключениях двоюродной сестры Супермена – Кары Зор-Эл, известной на Земле как Кара Дэнверс, спасшейся в двенадцатилетнем возрасте с помощью своих родителей с обреченной планеты Криптон. Выросшая в тени своей приемной старшей сестры Алекс, она с малых лет старалась жить обычной человеческой жизнью, тщательно скрывая от посторонних глаз свои феноменальные способности. Работая ассистентом у медиа магната Кэт Грант, очень известной, богатой и влиятельной персоны, девушка со временем понимает, что устала скрывать свои возможности и перспектива работы в офисе, заключавшейся в сборе документации и планировании дня своего босса, её совсем не радует. Однажды, из экстренной сводки новостей, она узнает, что самолёт, в котором летит её сестра, терпит крушение над городом. Взлетев над городом, догнав горящий самолёт, Кара, с помощью своей нечеловеческой силы изменив траекторию полёта, посадила огромную машину на воду, сохранив тем самым сотни человеческих жизней. Это происшествие навсегда изменило тихую и спокойную жизнь нашей героине, решившей с этого момента стать на сторону правосудия и помогать людям. Став Супергёрл, так её окрестили средства массовой информации с подачи её начальницы, наша героиня поступает на службу в Департамент Экстраординарных Ситуаций, защищающий Землю от иноземных преступников. И теперь, осознавая, что большая известность и неординарные способности возлагают на неё огромную ответственность, у неё нет права на ошибку.